卡博替尼(cabozantinib),代号XL184,是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。目前,卡博替尼已经获批了甲状腺髓样癌、晚期肾细胞癌(RCC)、肝癌。
卡博替尼还在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。
图注:孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
2020年7月6日,《柳叶刀》公布了一项开放标签、单中心、II期试验研究结果,评估了卡博替尼治疗治疗铂难治转移性尿路上皮癌的疗效和安全性。
2012年9月28日至2015年10月20日,共有68例患者参与了这项研究(队列1为49例,队列2为6例,队列3为13例)。所有患者口服卡博替尼治疗(60mg,每日一次,28天为一周期),直到疾病进展或不可接受的毒性反应。研究的主要终点是队列1中研究者通过RECIST评估的客观缓解率(ORR)。该研究中,57例患者的中位随访时间为61.2个月;在队列1中有42例可评估的患者,主要终点客观缓解率(ORR)为19%(95% CI 9-34),1例完全缓解(CR)和7例部分缓解(PR)。
最常见的3-4级不良反应为:疲劳【6例(9%)】、高血压【5例(7%)】、蛋白尿【4例(6%)】、低磷血症【4例(6%)】。没有发生与治疗相关的死亡。
1、卡博替尼在严重预处理的、难治铂转移性移行细胞癌患者中具有单药临床活性,且通常具有良好的耐受性。2、卡博替尼具有先天和适应性的免疫调节特性,这为将卡博替尼与免疫治疗策略结合提供了理论基础。https://www.thelancet.com
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